叶酸-磁双靶向多功能纳米分子探针用于视网膜母细胞瘤体外多模态成像的研究

Folic acid - magnetic dual - targeting multifunctional nanomolecular probes for multimodal imaging of retinoblastoma in vitro

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摘要目的:制备一种叶酸-磁双靶、载阿霉素(ADM)相变型脂质体纳米粒(FA-PFH-Fe3O4@ADM),观察其对视网膜母细胞瘤Y79细胞的寻靶能力及体外超声/光声/磁共振三模态成像能力.方法:采用双乳化法制备FA-PFH-Fe3 O4@ADM纳米粒,检测其基本特性及细胞安全性,观察纳米粒在808nm激光下的升温现象及相变情况.将对数生长期的Y79细胞进行分组,非靶向组及单磁靶组加入PFH-Fe3 O4@ADM纳米粒(0.625mg/mL),单叶酸靶组及叶酸-磁双靶组加入FA-PFH-Fe3O4@ADM纳米粒(0.625mg/mL),并于单磁靶组和叶酸-磁双靶组的孔板侧放约4T磁铁1枚,评估纳米粒对Y79细胞的寻靶能力.此外,观察FA-PFH-Fe3 O4@ADM纳米粒体外超声/光声/磁共振三模态成像能力.结果:成功制备的FA-PFH-Fe3 O4@ADM纳米粒呈分布均匀、大小均一的球形结构,平均粒径为338.6±2.20nm,成功装载ADM和Fe3 O4,包封率分别为(41.76±4.12)％、(59.06±13.63)％,具有良好的顺磁性能,且对Y79细胞无明显的生物毒性.叶酸-磁双靶组吞噬率[(86.19±0.55)％]高于单叶酸靶[(43.36±5.91)％]和单磁靶组[(28.58±3.23)％](P<0.05).激光作用下,FA-PFH-Fe3 O4@ADM纳米粒能迅速升温并发生相变,且可以增强超声及光声成像,T2模式下可对磁共振成像进行负性增强.结论:本研究成功制备的FA-PFH-Fe3 O4@ADM纳米粒不仅对视网膜母细胞瘤Y79细胞具有较好的靶向性,还能实现体外超声/光声/磁共振三模态成像.