摘要目的:探究miR-1246 调控甲基转移酶样3(METTL3)介导的沉默信息调节因子 1(SIRT1)N6-甲基腺苷(m6A)修饰对高糖诱导的视网膜微血管内皮细胞(RMECs)损伤的影响.方法:双荧光素酶实验检测 miR-1246 调控 METTL3 表达;RMECs细胞分为对照组、模型(HG)组、高糖+敲低对照(HG+anti-miR-NC)组、高糖+敲低 miR-1246 表达(HG+anti-miR-1246)组、高糖+过表达对照(HG+NC)组、高糖+过表达 METTL3(HG+METTL3)组、高糖+过表达miR-1246+对照(HG+miR-1246+NC)组、高糖+过表达miR-1246+METTL3(HG+miR-1246+METTL3)组.经过高糖诱导 48h 后,CCK-8 法检测细胞存活;Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭;ELISA法检测细胞氧化应激和炎症水平;比色法检测总 RNA 中 m6A 甲基化水平;MeRIP-qPCR 法检测SIRT1 m6 A 甲基化水平;实时荧光定量 PCR 检测细胞miR-1246、METTL3、SIRT1 mRNA表达;Western blot检测细胞METTL3、SIRT1 及内皮-间充质转化(EndMT)标志物蛋白表达.结果:miR-1246 调控METTL3 表达.与对照组比较,HG组细胞存活率降低,凋亡率升高,迁移和侵袭细胞数增加,细胞培养上清液乳酸脱氢酶(LDH)活性、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6 水平升高,IL-10 水平降低,细胞丙二醛(MDA)水平升高,超氧化物歧化酶(SOD)活性降低,细胞miR-1246 表达升高,总RNA m6 A水平和SIRT1 m6 A水平降低,METTL3、SIRT1、分化群抗原31(CD31)、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)表达降低,波形蛋白(Vimentin)、Snail同源物1(Snail1)表达升高(均P<0.05);与 HG+anti-miR-NC 组比较,HG+anti-miR-1246 组细胞存活率升高,凋亡率降低,迁移和侵袭细胞数减少,细胞培养上清液LDH活性、TNF-α、IL-6 水平降低,IL-10 水平升高,细胞MDA水平降低,SOD活性升高,细胞miR-1246 表达降低,总RNA m6 A水平和SIRT1 mRNA m6A水平升高,METTL3、SIRT1、CD31、VE-cadherin 表达升高,Vimentin、Snail1 表达降低(均P<0.05);与HG+NC组比较,HG+METTL3 组细胞存活率升高,凋亡率降低,迁移和侵袭细胞数减少,细胞培养上清液 LDH 活性、TNF-α、IL-6 水平降低,IL-10 水平升高,细胞MDA水平降低,SOD活性升高,细胞 miR-1246 表达降低,总 RNA m6A水平和SIRT1 mRNA m6 A水平升高,METTL3、SIRT1、CD31、VE-cadherin 表达升高,Vimentin、Snail1 表达降低(均P<0.05);与 HG+miR-1246+NC 组比较,HG+miR-1246+METTL3 组细胞存活率升高,凋亡率降低,迁移和侵袭细胞数减少,细胞培养上清液LDH活性、TNF-α、IL-6水平降低,IL-10 水平升高,细胞MDA水平降低,SOD活性升高,细胞 miR-1246 表达降低,总 RNA m6 A 水平和SIRT1 mRNA m6 A 水平升高,METTL3、SIRT1、CD31、VE-cadherin表达升高,Vimentin、Snail1 表达降低(均 P<0.05).结论:miR-1246 通过调控METTL3 介导的SIRT1 m6 A修饰,促进高糖诱导的RMECs细胞凋亡、侵袭转移、氧化应激、炎症反应及EndMT过程.