摘要目的:探究成纤维细胞生长因子 21(FGF21)对高糖诱导的视网膜色素上皮(RPE)细胞氧化应激损伤的影响及其分子机制.方法:通过GEO数据库中的小鼠视网膜组织单细胞测序数据,分析 FGF21 受体 FGFR1 在 RPE 细胞中的表达丰度,培养人 ARPE-19 细胞系,随机分为对照组、高糖组(30 mmol/L 葡萄糖)、高糖+FGF21 类似物处理组,并设置siFGFR1 处理组及PI3K抑制剂处理组,CCK8 检测不同处理组细胞的活力变化,利用DCFH-DA荧光探针,结合免疫荧光染色及流式细胞术检测不同处理组细胞中的ROS水平,对高糖组及高糖+FGF21 组的细胞进行转录组测序检测,分析PI3K/Akt信号通路富集程度,采用免疫印迹法检测PI3K/Akt信号通路相关蛋白的磷酸化水平.结果:单细胞测序发现糖尿病模型小鼠视网膜中 FGF21受体FGFR1 在RPE细胞特异性高表达.体外实验中,高糖(30 mmol/L)处理使ARPE-19 细胞活力下降49.7%,并诱导活性氧水平升高约 2 倍;而 FGF21 类似物(60 ng/mL)干预可恢复细胞活力,并降低高糖诱导的ROS升高.机制研究表明,敲低FGFR1 可抑制FGF21 的抗氧化应激作用.进一步的分子机制验证显示,高糖处理显著抑制了 PI3K/Akt 信号通路的磷酸化(p-Akt 与p-PI3K水平分别降低 33.9%与 36.6%),而FGF21 有效逆转了这一抑制效应,使p-Akt与p-PI3K表达均恢复.使用PI3K抑制剂 LY294002 可抑制 FGF21 的细胞保护作用,显著提升 ROS 阳性细胞率,证实 PI3K/Akt 通路是FGF21 发挥作用的必要下游机制.结论:FGF21 通过受体FGFR1 激活PI3K/Akt 信号通路,减轻高糖诱导的RPE细胞氧化应激水平,减少细胞损伤.