换一批
换一批PAICS对M2-TAM在结直肠癌中迁移和侵袭能力的影响
PAICS activates the PDL2/RGMb pathway to enhance the M2-TAM invasionin colorectal cancer
摘要目的 探究磷酸核糖基氨基咪唑琥珀酰胺合成酶(PAICS)调控结直肠癌(CRC)中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的极化和CRC迁移和侵袭的能力及机制.方法 PMA刺激THP-1细胞分化为M0巨噬细胞,该细胞与CRC细胞HCT116或DLD-1细胞共培养,48h可生成TAM.采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测TAM的极化表型.分别在IL-4/IL-13或LPS/IFN-γ作用下将M0巨噬细胞诱导分化为M2-TAM和M1-TAM,并用qRT-PCR验证,蛋白质免疫印迹(western blot)检测PAICS蛋白表达差异.分别用PAICS和PDL2特异性小干扰RNA(si-RNA)转染M2-TAM,采用CCK-8、transwell试验检测PAICS在M2-TAM中对CRC增殖、迁移和侵袭的影响.结果 与CRC共培养的巨噬细胞主要产生M2-TAM,在M2-TAM中PAICS呈高表达,在M1-TAM中PAICS呈低表达.对M2-TAM中PAICS和PDL2分别进行敲低后,与CRC细胞共培养,可检测到PDL2和RGMb表达下降,CRC细胞迁移和侵袭能力下降,联合敲低PAICS和PDL2后,RGMb表达下降更显著,CRC细胞迁移和侵袭能力下降更显著.结论 PAICS通过调节PDL2和RGMb表达调控M2-TAM,以此促进CRC细胞迁移和侵袭.
更多相关知识
关键词
肿瘤微环境肿瘤相关巨噬细胞结直肠癌迁移侵袭Tumor microenvironmentTumor-associated macrophagesColorectal cancerMigrationInvasion
分类号
R735.3
栏目名称
论著
DOI
10.3969/j.issn.1671-0800.2024.08.006
发布时间
2024-09-29
基金项目
浙江省医药卫生科技计划项目
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