Tempol通过调控YAP1/INF2信号通路介导氧化应激改善OSAHS
Tempol mediates oxidative stress to improve OSAHS by regulating the YAP1/INF2 signaling pathway
摘要目的 探讨Tempol对大鼠阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的改善作用及相关机制.方法 将30只大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(OSAHS组)、Tempol低剂量组(Tempol-L组)、Tempol高剂量组(Tempol-H组)和Tempol高剂量+VER组(Tempol-H+VER组),每组6只.利用间歇缺氧暴露构建OSAHS大鼠模型.Sham组、OSAHS组腹腔注射等量0.9%氯化钠注射液,Tempol-L组、Tempol-H组腹腔注射不同剂量 Tempol(50 mg/kg 和 100 mg/kg),Tempol-H+VER 组腹腔注射 Tempol 100 mg/kg+YAPl 抑制剂Verteporfin 100 mg/kg.观察干预后各组大鼠整体状态和体质量变化,运用苏木精-伊红染色、TUNEL染色、生化试剂盒、ELISA试剂盒和蛋白免疫印迹等方法,分析Tempol对大鼠OSAHS的改善作用及可能机制.结果 与OSAHS组相比,Tempol-L组、Tempol-H组大鼠的整体状态和体质量得到显著改善,肺组织病理损伤程度减轻,肺组织中TUNEL阳性细胞凋亡率降低(均P<0.05);Tempol-L组、Tempol-H组大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β及肺组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)的含量显著降低,血清IL-10和肺组织中谷胱甘肽(GSH)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性显著提高,肺组织中p-YAP1/YAP1蛋白比值提高,INF2蛋白表达降低(均P<0.05).Tempol对OSAHS大鼠的改善效果被Ver-teporfin 所抑制.结论 Tempol可能通过调节YAP1/INF2信号通路抑制氧化应激,改善大鼠OSAHS.
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