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茶树菇多糖通过ROS-线粒体功能障碍通路诱导结直肠癌细胞凋亡

Agrocybe cylindracea polysaccharide induced apoptosis of colorectal cancer cells through ROS-mitochondrial dysfunction pathway

摘要结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是一种全球性的消化道癌症,其致死率和发病率位居全球前三,给全人类的身体健康带来巨大威胁.常见的结直肠癌化疗药物具有一定副作用,因此人们正在积极寻求低副作用的天然产物对抗CRC.本研究通过体外细胞实验探究茶树菇多糖(Agrocybe cylindracea polysaccharide,ACP)抑制结直肠癌细胞增殖的作用机制.结果显示,茶树菇多糖明显抑制了结直肠癌细胞(HCT-116、CT26)增殖且呈浓度和时间依赖性,而对正常肠上皮细胞IEC-6无明显毒性.此外,RNA-seq结果指出茶树菇多糖下调了氧化磷酸化通路.进一步的实验表明茶树菇多糖导致了活性氧(Reactive oxygen species,ROS)积累、线粒体膜电位丧失和功能障碍,进而促进HCT-116细胞凋亡.值得关注的是,NAC(N-acetyl-L-cysteine)能通过清除ROS抑制茶树菇多糖诱导的细胞凋亡.综上实验结果表明,茶树菇多糖能够通过ROS-线粒体功能障碍通路诱导HCT-116细胞凋亡,最终达到抑制其增殖的 目的,为开发治疗结直肠癌的低敏感性药物提供新线索,同时为茶树菇多糖的利用提供理论依据.

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