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左旋泮托拉唑钠临床前毒理学研究

Preclinical Toxicologic Studies of (L-)pantoprazole Sodium

摘要目的 通过研究左旋泮托拉唑钠在动物的毒性反应,为后续临床研究提供剂量设置依据. 方法 以小鼠、大鼠、Beagle犬为试验对象,观察左旋泮托拉唑钠在三种动物的急慢性毒性反应.检测其红细胞(RBC)、白细胞( WBC)、血红蛋白(HGB)等血液学和谷-丙转氨酶(ALT)、谷-草转氨酶(AST)、胆固醇(CHOL)等生化学指标,肉眼观察并测量主要靶器官(心、肺、肾、肝)变化. 结果 左旋泮托拉唑钠小鼠的半数致死量( LD50)为381.52 mg/kg.犬在剂量为150 mg/kg时,急性毒性主要表现为震颤、唾液分泌增加、瘫软及呕吐,然后20 min后死亡.在长期毒性试验,给大鼠左旋泮托拉唑钠低、中、高(10、30、90 mg/kg)剂量组,给药31天时,高剂量组大鼠血清ALT、AST及CHOL均有一定程度升高,且大鼠摄食量和体重均有一定下降. 结论 左旋泮托拉唑钠小鼠的LDS0为381.52 mg/kg,Beagle犬在67 mg/kg时即出现一定程度的毒性反应.急性毒性反应与神经系统有关,未见脏器有明显损伤.在长期使用高剂量左旋泮托拉唑钠(90 mg/kg)可引起大鼠WBC、RBC降低,血清中AST、ALT、CHOL升高.

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作者 郭锋 [1] 陆华龙 [2] 陈根 [1] 刘彦梅 [1] 唐江琼 [1] 秦旭平 [1] 学术成果认领
作者单位 南华大学药物药理研究所,湖南衡阳,421001 [1] 扬州天创医药科技有限公司 [2]
栏目名称
DOI 10.3969/j.issn.2095-1116.2012.01.012
发布时间 2012-07-24(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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