摘要目的 探讨铁氧蛋白2(SFXN2)介导的线粒体自噬参与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的利妥昔单抗耐药机制.方法 将DLBCL细胞系(OCI-LY1和RL)和利妥昔单抗耐药细胞系(RL-4RH)实验分为空载体(Vector)/OCI-LY1组、SFXN2/OCI-LY1 组、短发夹 SFXN2(shSFXN2)/RL 组及其阴性对照(shNC)/RL 组、shNC/RL-4RH 组、shSFXN2/RL-4RH 组、线粒体自噬阻断剂氯喹(CQ)/RL-4RH组、CQ+shSFXN2/RL-4RH组.比较各组SFXN2蛋白表达水平.采用CCK-8、FACS分析各组细胞活力及凋亡情况.激光共聚焦显微镜下观察RL-4RH细胞在敲低SFXN2后的自噬通量.裸鼠实验分为RL组(接种RL肿瘤细胞)、RL-4RH组(接种RL-4RH肿瘤细胞)和RL-4RH+shSFXN2组(接种转染shSFXN2的RL-4RH肿瘤细胞),各组动物给予利妥昔单抗干预后,采用免疫组织化学染色分析各组肿瘤组织Ki67和SFXN2表达情况.结果 与shNC/RL组相比,shSFXN2/RL组SFXN2蛋白表达水平、细胞活力降低(P＜0.05),细胞凋亡率增加(P＜0.05);与Vector/OCI-LY1组相比,SFXN2/OCI-LY1组SFXN2蛋白表达水平、细胞活力升高(P＜0.05).与shNC/RL-4RH组相比,shSFXN2/RL-4RH组自噬体数量减少(P＜0.05),自噬空泡、自溶体数量增加(P＜0.05).与shSFXN2/RL-4RH组相比,CQ+shSFXN2/RL-4RH组自噬体数量增加(P＜0.05),自溶体数量减少(P＜0.05).与RL组相比,RL-4RH组荷瘤小鼠肿瘤体积增加(P＜0.05),肿瘤组织中SFXN2、Ki67表达水平上调(P＜0.05);RL-4RH+shSFXN2组逆转了 RL-4RH组荷瘤小鼠中的利妥昔单抗耐药性效应(P＜0.05).结论 SFXN2敲低可能通过诱导线粒体自噬的过度激活,逆转利妥昔单抗耐药性.