中国人结直肠癌患者碱基切割修复基因胚系突变及与腺瘤样息肉基因体细胞突变的关系研究

The study of the relationship between human mutY homologue germline mutations in colorectal cancers and adenomatous polyposis coli somatic mutations in Chinese population

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摘要取42例经过病理确认的结直肠癌患者癌组织及癌旁正常组织,抽提基因组DNA,应用单链构象多态性分析(SSCP)、变性高效液相色谱(DHPLC)分析,结合DNA直接测序,在全基凶分析human mutY homologue(MYH)基因胚系突变的同时,探讨其对结直肠癌细胞adenomatous polyposis coli (APC)基因体细胞突变的影响.结果42例患者中检出6例(14.29%)携带MYH基凶的胚系突变,其中3例(7.14%)为MYH基因第2外显子单体型突变c.53C>T/c.74G>A(p.Pro18Leu/p.Gly25Asp),3例(7.14%)为第12外显子的单碱基替换导致的错义突变c.972G>C(P.Gin324His).初步分析显示,这两种突变在正常对照组的检出较低,仅为3/213(1.41%)和0/59(0%).另一方面4/6例携带MYH基因胚系突变患者的癌组织样本中检出5个APC基因体细胞突变.本文结果提示,散发性结直肠癌患者中频繁检出MYH基冈的胚系突变,其存在可能导致细胞DNA氧化损伤修复功能减弱,并使机体细胞APC基凶发生突变的风险增高,从而可能参与部分结直肠癌的发生.