清肠化湿方调控Nrf2/ARE通路缓解溃疡性结肠炎的机制研究

Mechanistic Study of Qingchang Huashi Recipe Regulating the Nrf2/ARE Pathway to Alleviate Ulcerative Colitis

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摘要溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一类特发性的慢性炎症性肠道疾病,该病易反复,严重影响了患者的身体健康和生活质量.本研究使用构建的小鼠溃疡性结肠炎模型,以氧化应激途径为重点,探讨清肠化湿方缓解UC的作用机制.主要以DSS(Dextran Sodium Sulfate)作为诱导剂,构建小鼠溃疡性结肠炎模型.每日测量小鼠体重,观察并记录小鼠粪便性状及出血情况.实验结束后,留取小鼠结肠组织并记录结肠长度,分别从基因、蛋白和病理水平检测相关指标.采用qRT-PCR检测结肠组织中HO-1、NQO-1、Keap1和Nrf2的表达;核磁代谢组学分析各组结肠代谢物的变化并进行多元统计分析;制备结肠病理切片并进行HE染色和免疫组化,HE染色后评估结肠病理炎症情况,免疫组化检测结肠组织中Keap1和Nrf2的表达.结果显示,清肠化湿方(Qingchang Huashi Recipe,QHR)可提高溃疡性结肠炎小鼠的生存率;与正常对照组(Ctrl)相比,DSS模型组小鼠体重降低,结肠长度变短(P<0.05),结肠组织病理炎症评分较高(P<0.05),抗氧化反应元件表达降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);QHR给药后,与DSS组相比,小鼠体重升高,结肠长度变长(P<0.05),结肠组织病理炎症评分较低(P<0.05),结肠组织中HO-1、NHO-1、Nrf2表达升高,Keap1表达降低,差异均具有统计学意义(P<0.05).本研究发现,QHR通过升高Nrf2从而上调ARE相关分子的表达,进而缓解过度氧化引起的肠道黏膜损伤.