二甲双胍通过FGFR4/MST1信号通路抑制皮肤瘢痕疙瘩成纤维细胞的上皮间质转化

Metformin inhibits epithelial mesenchymal transformation of cutaneous keloid fibroblasts through FGFR4 / MST1 signaling pathway

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摘要目的:探讨二甲双胍(MET)抑制低氧诱导的瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFs)上皮间质转化(EMT)的作用机制.方法:KFs被分为低氧组和对照组,低氧组细胞在低氧环境下培养KFs以诱导EMT,对照组细胞常规培养.用MET或其溶剂生理盐水(生理盐水组)低氧诱导KFs;在MET和低氧条件下用纤维母细胞生长因子受体4(FGFR4)过表达载体(FGFR4-OE)或空载体(EV)处理KFs,或者在MET和低氧条件下用重组人巨噬细胞刺激1蛋白(rhMST1)处理KFs;低氧条件下的KFs分为生理盐水组、MET组、EV+MET组、FGFR4-OE+MET组、rhMST1+MET组.采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)评估细胞增殖活力,迁移小室实验测量细胞迁移,蛋白免疫印迹法评估FGFR4、E-钙黏蛋白、波形蛋白和MST1的表达水平.结果:低氧组KFs的细胞增殖活力、迁移率及EMT较对照组明显增加.MET组的FGFR4、MST1表达以及低氧诱导的细胞增殖活力、迁移率及EMT标志物的表达量都较生理盐水组明显降低(P<0.05).与MET组及EV+MET组比较,FG-FR4-OE+MET组中FGFR4、MST1表达以及低氧诱导的细胞增殖活力、迁移率和EMT标志物均明显增高(P<0.05).与MET组相比,rhMST1+MET组MST1表达及低氧诱导的细胞增殖活力、迁移率、EMT标志物的mR-NA表达量均明显增高(P<0.05).结论:MET通过抑制FGFR4/MST1信号通路来消除KFs中低氧诱导的EMT.