摘要目的:探讨热休克70 kDa蛋白1A(HSPA1A)受长链非编码RNA(IncRNA)高温转录物反义RNA(HOTAIR)/微小RNA(miR)-590-3p轴的调控,对心肌缺血/再灌注(I/R)诱导的急性心肌梗死大鼠模型的调控作用.方法:建立大鼠心肌I/R损伤模型,将SD大鼠随机分为6组,分别为假手术组、I/R组、I/R联合siRNA 沉默的 HSPA1A 组(I/R+si-HSPA1A 组)、I/R 联合 siRNA 沉默的 HOTAIR 组(I/R+si-HOTAIR 组)、I/R联合si-HSPA1A的阴性对照组(I/R+si-NC组)、I/R联合siRNA沉默的HOTAIR的阴性对照组(I/R+si-NC2组).建立H9C2细胞缺氧/复氧(H/R)模型,将H9C2细胞随机分为Ctrl组、H/R组、H/R联合si-HOTAIR 组(H/R+si-HOTAIR 组)、H/R 联合 si-HOTAIR 和过表达 HSPA1A 组(I/R+si-HOTAIR+pc-HS-PA1A组)4组.将常规培养的H9C2细胞分为miR-590-3p的拟似物组(mimic组)、mimic阴性对照组(mim-ic-NC组)、si-NC2组和si-HOTAIR组4组.用苏木素-伊红(HE)染色进行心肌组织病理学检查.用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测心肌组织中肌酸激酶MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白1(cTnI)的表达以及血清中白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度.四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测H9C2细胞的活力.用 Western blot 分析 HSPA1A、核因子-κB(NF-κB)P65、磷酸化的 NF-κB P65(p-NF-κB P65)、IL-6、IL-1β、TNF-α的表达.用实时定量PCR(RT-qPCR)法分析HOTAIR和miR-590-3p的表达.利用双荧光素酶报告实验检测miR-590-3p与HSPA1A的3'非翻译区(UTR)以及HOTAIR与miR-590-3p的结合作用.结果:与假手术组比,I/R诱导后明显增加了心肌组织损伤和炎症(均P＜0.05).与I/R+si-NC组比,I/R+si-HS-PA1A 组的 HSPA1A、NF-κB P65、p-NF-κB P65、IL-6、IL-1β、TNF-α 表达水平都下调(均 P＜0.05),缓解了心肌损伤和炎症反应.与假手术组比,I/R诱导后明显增加了 HOTAIR表达并下调了 miR-590-3p的表达(均P＜0.05).与 I/R+si-NC2 组比,I/R+si-HOTAIR 组的 HSPA1A、NF-κB P65、p-NF-κB P65、IL-6、IL-1β、TNF-α 表达水平都下调(均P＜0.05),miR-590-3p的表达水平上调(P＜0.05),缓解了心肌损伤和炎症反应.与H/R组比,H/R+si-HOTAIR 组上调了 H/R 诱导下的 H9C2 细胞的增殖率(P＜0.05),而 H/R+si-HOTAIR+pc-HS-PA1A组的细胞增殖率明显低于H/R+si-HOTAIR组(P＜0.05).与H/R组比,H/R+si-HOTAIR组H/R诱导的 H9C2 细胞中 HOTAIR、HSPA1A、IL-1β、IL-6 和 TNF-α 的表达显著降低(均 P＜0.05),而 H/R+si-HOTAIR+pc-HSPA1A组IL-1β、IL-6和TNF-α的表达则显著增加(均P＜0.05).双荧光素酶报告实验检测发现HS-PA1A的3'-UTR可直接结合miR-590-3p(P＜0.05),且在H9C2细胞中,与mimic-NC组比,mimic组中的HSPA1A蛋白表达明显下调(P＜0.05).另外,HOTAIR也可直接结合miR-590-3p(P＜0.05).在H9C2细胞中,与si-NC2组相比,si-HOTAIR组的miR-590-3p表达水平上调(P＜0.05).结论:HSPA1A受HOTAIR/miR-590-3p轴调控促进I/R诱导的心肌梗死大鼠体内NF-κB介导的炎症反应.