摘要目的:探究S期激酶相关蛋白 2(SKP2)对卵清蛋白诱导的小鼠哮喘气道高反应性和炎症的影响.方法:将40 只雄性6 周龄C57BL/6J小鼠适应性饲养 1 周后,随机分为正常对照组、模型组、阴性对照(LV-shNC)组和给药(LV-shSKP2)组,每组10 只.除正常对照组小鼠外,其余3 组小鼠均采用腹腔注射鸡卵清白蛋白(OVA)构建小鼠哮喘模型.LV-shNC和LV-shSKP2 组小鼠分别尾静脉注射LV-shNC和LV-shSKP2,注射剂量为2×108 TU·次-1,每2 周1 次,正常对照组和模型组小鼠尾静脉注射等体积的生理盐水.8 周后,采用支气管激发试验(BPT)测量各组小鼠气道阻力和肺顺应性;采用肺功能检测系统检测各组小鼠肺功能;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测肺泡灌洗液中免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)和免疫球蛋白G(IgG)水平;采用ELISA试剂盒检测血清中炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)水平;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、蛋白质印迹实验和免疫荧光法检测肺组织中SKP2 蛋白及其相关通路蛋白CDK、Cyclins、P53 表达水平;采用苏木素和伊红(HE)染色观察肺组织病理学改变.结果:小鼠体内实验结果表明,与LV-shNC组相比,LV-shSKP2 组小鼠肺组织中SKP2、CDK、Cyclins、P53 mRNA和蛋白水平均显著降低(P<0.05);小鼠气道阻力值显著降低(P<0.05),肺顺应性显著升高(P<0.05);小鼠第100 毫秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV100/FVC)、最大呼气中段流量(MMEF)和最大呼气流量(PEF)显著升高(P<0.05);小鼠肺泡灌洗液中免疫指标 IgA、IgM、IgG 水平均显著升高(P<0.05);血清中TNF-α、IL-1β和IL-6 水平均显著降低(P<0.05);小鼠肺组织中肺泡壁部分恢复正常厚度,肺泡腔内分泌物显著减少,肺泡上皮细胞逐渐恢复,腺体结构逐渐正常化,血管结构恢复,整体组织结构相对完整.结论:抑制SKP2 蛋白可显著降低CDK、Cyclins、P53 蛋白表达,可降低气道阻力,提高肺顺应性,改善小鼠肺功能,并增强免疫状态,降低血清中炎症因子水平.