换一批OTUD6B去泛素化PABPC1促进胃癌细胞的增殖与迁移
OTUD6B deubiquitinates PABPC1 to promote the proliferation and migration of gastric cancer cells
摘要目的:探讨卵巢肿瘤结构域去泛素化酶6B(OTUD6B)在胃癌(GC)进展中的作用并明确其相关分子机制.方法:通过TIMER 2.0数据库,分析OTUD6B在泛癌中的差异表达;通过免疫印迹和qRT-PCR方法,分析胃癌组织以及细胞系中OTUD6B的表达差异,并通过Kaplan-Meier生存曲线分析OTUD6B的表达与胃癌患者预后的相关性;进一步采用免疫组化(IHC)技术检测胃癌及邻近组织中OTUD6B的表达情况.通过慢病毒介导的基因沉默技术在HGC-27、AGS细胞中敲低OTUD6B的表达;通过CCK-8、EDU实验评估OTUD6B对胃癌细胞增殖能力的影响;通过Transwell、划痕实验探究OTUD6B对胃癌细胞迁移能力的影响;通过免疫共沉淀、免疫荧光技术验证OTUD6B与靶标之间的相互作用.结果:OTUD6B在胃癌组织中表达显著上调,且OTUD6B的异常高表达与胃癌患者的总体不良预后相关.体外实验表明,敲低OTUD6B后,胃癌细胞的增殖和迁移能力明显减弱.在机制层面,OTUD6B可以与polyA结合蛋白胞质1(PABPC1)直接结合并发挥去泛素化酶作用,减少其K48类型泛素化修饰进而稳定PABPC1的蛋白表达水平.回复实验结果表明过表达PABPC1可以部分逆转OTUD6B敲低所产生的对胃癌进展抑制的效应.结论:OTUD6B可通过结合并去泛素化稳定PABPC1,促进胃癌细胞增殖和迁移,表明OTUD6B可能是胃癌进展的潜在治疗靶标.
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关键词
胃癌泛素化卵巢肿瘤结构域去泛素化酶6B增殖迁移gastric cancerubiquitinationovarian tumor domain protein 6Bproliferationmigration
分类号
R735.2（消化系肿瘤）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1671-6264.2025.03.001
发布时间
2025-07-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
江苏省卫健委医学科研重点项目（K2023076）
南通市科技局社会民生科技计划项目（MS2023036）
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