摘要目的:探讨Janus激酶/信号转导与活化蛋白6(JAK/STAT6)在支气管哮喘小鼠气道重塑中作用及AG490影响气道重塑的可能机制.方法:将32只雌性BALB/c小鼠随机分为4组,正常对照组(A)、慢性哮喘模型组(B)、AG490干预组(C)和布地奈德干预组(D),每组8只.应用鸡卵清蛋白致敏和激发建立慢性哮喘气道重塑模型,HE和MASSON染色观察各组小鼠气道炎症和气道结构的改变,免疫印迹法测定各组小鼠肺组织中p-STAT6和细胞周期蛋白D1(cyclinD1)的表达水平,免疫组化法检测各组小鼠肺组织中p-STAT6的表达情况,用半定量逆转录.聚合酶链反应(RT-PCR)法测定各组小鼠肺组织中cyclinD1mRNA的数量变化.结果:HE和MASSON染色结果提示哮喘组黏膜下层和平滑肌层增厚,气道管腔狭窄,胶原纤维增生,大量炎症细胞浸润,AG490和布地奈德干预组上述改变较哮喘组为轻;免疫印迹结果提示哮喘组P-STAT6和cyclinD1蛋白的水平均较空白对照组显著增高(P<0.01),AG490和布地奈德干预组p-STAT6和cyclinD1蛋白的水平较哮喘组降低;RT-PCR结果显示哮喘组cyclinD1 mRNA含量较正常对照组明显增多(P<0.01),在AG490和布地奈德干预组有所降低(P<0.01).免疫组化结果显示与正常对照组比较,p-STAT6的表达在哮喘模型组的气道上皮细胞中显著增多(P<0.01),而在AG490和布地奈德干预组的表达介于前两者之间(P<0.05).结论:JAK/STAT6信号通路活化可能是哮喘气道炎症和气道重塑的病理机制之一,AG490可能通过抑制JAK/STAT6信号通路的活化,进而减轻哮喘小鼠气道炎症和气道重塑.