氯氮平对斑马鱼心脏发育的影响及机制研究

Study on the toxicity of clozapine to the heart development of zebrafish embryos

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摘要目的:探索氯氮平(clozapine,CLP)对斑马鱼心脏发育的损伤效应及相关机制.方法:以12.5 μmol/L氯氮平(L-CLP)及25.0 μmol/L氯氮平(H-CLP)处理斑马鱼胚胎72 h,显微镜下检测心脏形态、心率、静脉窦-动脉球(sinus venosus-bulbus arteriosus,SV-BA)距离等指标;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测心脏发育相关基因NKX2.5、Hand2及Cmlc2表达;此外,H-CLP组处理24h后,利用内质网抑制剂4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid,4-PBA)或多巴胺D2受体抑制剂溴隐亭(bro-mocriptine,BRC)联合处理48h后,统计心脏功能指标,检测内质网应激分子(Chop、Bip)及凋亡相关分子(Caspase3、Bax/Bcl2)的表达.结果:CLP剂量依赖性导致斑马鱼心脏结构及功能损伤,Chop、Bip和Caspase3、Bax/Bcl2的表达增加;4-PBA及BRC显著缓解CLP诱导的心脏损伤及Chop、Bip、Caspase3、Bax/Bcl2的高表达.结论:CLP导致斑马鱼心脏发育受损,可能与抑制多巴胺D2受体、激发内质网应激有关.