换一批膜联蛋白ANXA5调节黑色素瘤细胞铁死亡及其机制研究
Mechanisms of annexin A5 regulating ferroptosis sensitivity in melanoma cells
摘要目的:探究黑色素瘤中膜联蛋白A5(annexinA5,ANXA5)表达与铁死亡的相关性.方法:利用The Human Protein Atlas数据分析ANXA5在黑色素瘤中的表达情况,并采用人黑素瘤组织芯片进行免疫组化验证,再以黑色素瘤细胞B16F10为研究对象,通过CRISPR-Cas9技术构建ANXA5敲除株,通过CCK-8及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测敲除ANXA5对B16F10铁死亡效应的影响,进一步通过RNA-seq寻找ANXA5调节铁死亡可能的靶分子并验证,最后在不同的黑色素瘤细胞中检测内源性ANXA5表达水平,并确认ANXA5对铁死亡敏感性的调节作用.结果:ANXA5在黑色素瘤组织中异常高表达,敲除或敲低ANXA5能促进黑色素瘤细胞对铁死亡的敏感性.酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)作为铁死亡关键调节分子,与ANXA5表达呈负相关性,过表达ANXA5能降低ACSL4水平,表现出对铁死亡的抵抗性.结论:在黑色素瘤细胞中,敲低ANXA5能够上调ACSL4水平,增强黑色瘤细胞对铁死亡的敏感性,提示ANXA5有望成为黑色素瘤铁死亡治疗的潜在靶点.
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分类号
R739.5（皮肤肿瘤）
栏目名称
DOI
10.7655/NYDXBNSN240844
发布时间
2025-03-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（32250016）
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