摘要目的:构建并鉴定同种异体小鼠肾移植慢性抗体介导排斥反应(chronic antibody-mediated rejection,cABMR)模型.方法:采用雄性6～8周龄BALB/cH2d与C57BL/6H2b小鼠,随机分为:①同基因对照组;②细胞介导的排斥反应组;③急性抗体介导排斥反应组(acute antibody-mediated rejection,aABMR);④cABMR 组 1;⑤cABMR 组2;⑥cABMR 组 3.移植肾行病理染色及Banff评分诊断,绘制生存曲线,检测移植肾组织中补体片段C3d沉积、外周血IgG类供体特异性抗体(donor specific antibody,DSA)、血清肌酐(creatinine,Cr)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,检测移植肾组织中CD3+T细胞、CD19+B细胞、F4/80标记的巨噬细胞、Ly6G标记的髓系细胞数量.结果:cABMR组1模型符合抗体介导排斥反应(antibody-mediated rejection,ABMR)诊断标准,术后存活率为80％,CD3+T细胞不明显,故选用cABMR组1作为cABMR模型进行后续论证.与对照组相比,cABMR的C3d表达阳性区域显著增多,外周血IgG类DSA平均荧光强度明显增强,外周血血清Cr与BUN水平明显升高.与aABMR相比,cABMR移植肾管周毛细血管出血、扩张,肾小球内可见单个核细胞浸润,肾小管内出现更典型的小管损伤及刷状缘脱落,Banff评分更高,C3d表达阳性区域显著增多,外周血IgG类DSA平均荧光强度显著增强,外周血血清Cr与BUN水平明显升高.与aABMR相比,cABMR肾间质和管周毛细血管CD19+B细胞、CD3+T细胞浸润均不显著,肾间质F4/80标记的巨噬细胞、Ly6G标记的髓系细胞浸润均更显著,Foxp3与白介素(interleukin,IL)-10的表达在cABMR模型中显著减少,IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、趋化因子CCL2炎症细胞因子的浸润在cABMR模型中显著增多.结论:成功构建并鉴定一种生存周期得到延长的cABMR模型,可在此模型的基础上评估cABMR的发生机制及干预措施,具有较高的临床应用价值.