摘要目的:系统探讨干扰素-γ(interferon-gamma,IFN-γ)在克罗恩病(Crohn's disease,CD)肠纤维化中的调控作用及机制.方法:提取分离CD患者肠成纤维细胞,体外予以不同的细胞因子[20 ng/mL干扰素-γ(interferon-gamma,IFN-γ)、50 ng/mL白介素(interleukin,IL)-17A、10 ng/mL IL-1β、100 ng/mL IL-33、200 ng/mL IL-36α、20 ng/mL肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α]处理48 h,RT-PCR检测人肠成纤维细胞中双调蛋白(amphiregulin,Areg)基因表达水平.20 ng/mL IFN-γ处理人肠成纤维细胞48h后,进行转录组测序(RNA-seq),结合STRING数据库构建蛋白质互作(protein-protein interaction,PPI)网络.免疫荧光检测α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、抗原Kiel 67(antigen Kiel 67,Ki67)等肌成纤维细胞标志物,评估IFN-γ对人肠道成纤维细胞活化、增殖的影响.结果:Areg显著促进肠成纤维细胞活化、增殖及胶原合成;IFN-γ可显著抑制肠成纤维细胞Areg表达,并下调α-SMA、COL1A1和COL6A1等纤维化相关基因,同时IFN-γ抑制成纤维细胞增殖与活化能力.RNA-seq分析发现IFN-γ调控的差异基因显著富集于细胞外基质(extracellular matrix,ECM)重构通路,蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络鉴定出肉瘤原癌基因(sarcoma proto-oncogene,SRC)为核心节点,提示其可能介导IFN-γ的抗纤维化作用.结论:Areg是促CD肠纤维化关键介质,IFN-γ通过转录调控抑制Areg表达,并发现SRC可能是IFN-γ下游的关键效应分子.IFN-γ可能通过抑制SRC/Areg信号轴来发挥其抗纤维化作用.这些发现为开发靶向IFN-γ/SRC/Areg通路的抗纤维化策略提供了理论依据.