摘要目的:研究利福平(rifampicin,RIF)和利福布汀(rifabutin,RFB)两种药物对rpoB基因突变而表型敏感的结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)耐药性的差异.方法:收集2022年1月—2024年12月南京中医药大学附属南京医院肺结核患者痰液或肺泡灌洗液标本,经MTB培养、Xpert分子药敏检测及rpoB基因测序,筛选出RIF表型敏感、低度耐药及部分高度耐药的rpoB突变菌株,采用浓度梯度法测定RIF和RFB的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC).结果:共纳入298 株分子和表型药敏均呈阳性菌株,分子药敏检测RIF耐药的灵敏度为93.3%,特异度为94.6%,准确率为94.3%.在82株分子耐药菌株中,96.3%检测出rpoB基因突变,常见的突变点为531、526、511.琼脂固体药敏结果显示:S531L、H526Y、H526R、H526Q、D516V对RIF高度耐药;S512G、S522L、L533P对RIF低度耐药;H526L、D516Y、L511P、P483L对RIF敏感.MIC检测发现,仅H526L和L511P对两种药物均敏感;而S531L、L511P+H526Q双突变、H526D、D516Y、S512G、S522L、L533P、P483L等突变对RIF耐药但对RFB敏感.整体上,rpoB突变株对数转换的RIF MIC(log2RIF-MIC)值[3.50(1.00,4.00)]显著高于对数转换的RFB MIC(log2 RFB-MIC)值[2.00(-3.00,3.75)](Z=-4.481,P<0.001).结论:rpoB突变位点差异导致MTB对RIF和RFB耐药水平不同.相比RIF,RFB对多种rpoB突变株(如L511P、H526L、D516Y、S522L等)具有更低的MIC值及潜在的临床有效性.通过对rpoB突变位点进行精准分析并评估其对RFB的敏感性,可为"分子耐药-表型敏感"的临床困境提供新思路,并为利福霉素类药物的个体化分层治疗提供依据.