摘要目的:探讨分泌型模块化钙结合蛋白2(secreted modular calcium-binding protein 2,SMOC2)是否参与肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)形成时miR-125a/miR-150介导的肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cell,PASMC)表型转换.方法:收集PH患者和正常对照者的肺组织及其切片,慢性缺氧诱导小鼠PH模型,SU5416联合慢性缺氧诱导大鼠PH模型,通过Western blot检测PH患者及PH动物模型肺组织SMOC2的表达水平,免疫荧光染色检测SMOC2在肺动脉中细胞定位.转染SMOC2 siRNA、添加SMOC2重组蛋白以及转染miR-125a/miR-150模拟物至人源PASMC,Western blot检测PASMC增殖标志物以及收缩标志物的蛋白表达,利用EdU掺入实验及划痕实验评估PASMC增殖和迁移.双荧光素酶报告基因实验验证SMOC2作为miR-125a/miR-150的靶基因,并检测miR-125a/miR-150对低氧诱导PASMC增殖和迁移的影响.结果:在PH患者、PH模型小鼠和PH大鼠肺组织,以及低氧诱导的PASMC中SMOC2表达显著升高.敲低SMOC2可显著抑制低氧诱导的PASMC增殖与迁移;SMOC2重组蛋白处理则促进PASMC增殖与迁移.双荧光素酶报告基因实验证实SMOC2是miR-125a/miR-150的共同靶基因.过表达miR-125a/miR-150后,PASMC中SMOC2蛋白水平下降.挽救实验表明,SMOC2重组蛋白可部分逆转miR-125a/miR-150过表达对PASMC增殖与迁移的抑制作用.结论:miR-125a/miR-150通过靶向SMOC2调控低氧诱导的PASMC表型转换,为以抑制PASMC表型转换为核心的肺动脉重构治疗提供了潜在新靶点.