HIF-1α和EZH2在急性髓系白血病中的作用机制及临床意义
Mechanisms and clinical significance of HIF-1α and EZH2 in acute myeloid leukemia
摘要急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种高度异质性和侵袭性的造血系统恶性肿瘤,其发生发展受多种分子机制影响,涉及遗传突变、信号通路异常、表观遗传调控及肿瘤微环境相互作用等多个层面.缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)是细胞应答低氧环境的关键调控因子,其异常高表达与AML不良预后相关联;Zeste增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)作为成人AML中国诊疗指南中认定的高危基因之一,既可因基因突变丧失其抑癌作用,也可在特定阶段通过过表达维持白血病干细胞特性并介导化疗耐药,表现出时空动态的双重调控功能.研究表明,HIF-1α和EZH2在AML中可能通过代谢-表观遗传互作轴实现协同调控,共同促进白血病细胞的增殖、分化受阻以及免疫逃避.文章全面回顾HIF-1α和EZH2在AML中的表达特点、生物学功能、相互作用机制以及临床转化潜能,希望给AML的发生发展机制研究以及联合靶向干预策略提供理论支撑和研究方向.
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