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马兜铃酸肾毒性的临床特征、分子机制及治疗策略

Clinical Features, Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies of Aristolochic Acid-Induced Nephrotoxicity

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摘要不同于马兜铃酸(Aristolochic acid,AA)突变指纹诱发肝癌,AA具有明确的肾毒性,并且会诱发3种不同类型的马兜铃酸肾病(Aristolochic acid nephropathy,AAN).AA肾毒性的临床特征为缺乏特异性症状、少量肾小管性尿蛋白、进行性肾功能衰竭、贫血以及广泛的寡细胞性肾间质纤维化伴肾小管萎缩.AA肾毒性的分子机制主要是指AA通过影响微小RNA、内质网应激、氧化应激而直接或间接地诱导肾脏细胞凋亡;此外,肾组织炎症可能也可能是AA肾毒性的分子机制之一.AA肾毒性的治疗策略包括低剂量糖皮质激素、前列腺素E1、骨髓间充质干细胞以及中药复方及其提取物等.近年来,我国对含AA的中药材和中成药实施了严格管制,使得AA肾毒性事件和AAN发生率逐年减少.尽管如此,中药相关的药物性肾损伤(Drug-induced kidney injury,DKI)还是不容忽略的问题,其中,建立中药肾毒性的评价方法是认识其分子机制、探寻其治疗策略的关键所在.

作者涂玥 ^[1] 万毅刚 ^[2] 孙伟 ^[3] 吴薇 ^[4] 刘莹露 ^[4] 姚建 ^[5] 学术成果认领

作者单位南京中医药大学第二临床医学院,江苏南京,210023 ^[1] 南京大学医学院附属鼓楼医院,江苏南京210008;南京中医药大学肾病研究所,江苏南京210029 ^[2] 南京中医药大学肾病研究所,江苏南京,210029 ^[3] 南京大学医学院附属鼓楼医院,江苏南京,210008 ^[4] 日本山梨大学医学部尖端应用医学研究所分子信号教研室,日本409-3898 ^[5]

关键词马兜铃酸肾毒性马兜铃酸肾病药物性肾损伤分子机制治疗策略 aristolochic acid-induced nephrotoxicity aristolochic acid nephropathy drug-induced kidney injury molecular mechanisms therapeutic strategies

医学主题词肾(Kidney)性(Sex)药用制剂(Pharmaceutical Preparations)中草药(Drugs, Chinese Herbal)肾小管(Kidney Tubules)

分类号 R285.1（中药学）

栏目名称

中药毒性研究(一)

DOI 10.14148/j.issn.1672-0482.2018.0012

发布时间 2018-05-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

国家自然科学基金（81603675）国家自然科学基金（81374030）国家自然科学基金（81573903）江苏省自然科学基金青年项目（BK20161046）江苏省高等学校自然科学研究项目（16KJB360004）江苏省政府留学奖学金南京市医学科技发展项目（QRX17042）