抗奥合剂通过p38 MAPK/NF-κB信号通路和ACE2/Ang1-7/Mas轴缓解急性肺损伤研究
Kangaoheji Relieves Acute Lung Injury through p38 MAPK/NF-κB Signaling Pathway and ACE2/Ang1-7/Mas Axis
摘要目的 探讨抗奥合剂(KAHJ)治疗小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及机制,为其可能作为缓解新型冠状病毒(COVID-19)感染后症状的药物提供依据.方法 采用网络药理学方法预测KAHJ治疗ALI的主要活性成分、潜在靶点和相关信号通路.将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、LPS 组和 LPS+KAHJ 组.LPS+KAHJ 组小鼠灌胃 KAHJ(4.76 g·kg-1·d-1,8.8 mL·kg-1·d-1),其余组小鼠灌胃生理盐水(8.8 mL·kg-1·d-1).14 d后,腹腔注射LPS(5 mg·kg-1)诱导ALI模型.收集小鼠血清和肺组织,通过组织病理学观察肺组织的病理变化.采用Western blot、qPCR、ELISA和IHC等方法评估KAHJ对ALI的改善作用.结果 通过网络药理学筛选出疾病和药物共同的 70 个核心靶基因,并显示与多个信号通路密切相关,如MAPK、NF-κB、Apoptosis、COVID-19 和肾素-血管紧张素系统(Ras)信号通路等.此外,通过实验验证发现KAHJ能改善小鼠ALI后的炎症和细胞凋亡,减少肺损伤和肺水肿,抑制肺纤维化.同时,KAHJ的作用机制与p38 MAPK和NF-κB的磷酸化以及ACE2/Ang1-7/Mas轴的调控也有着密切关系.结论 KAHJ可能通过抑制 p38 MAPK/NF-κB信号通路和调控 ACE2/Ang1-7/Mas轴缓解ALI,为缓解COVID-19 感染后症状提供了补充和替代药物.
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