摘要目的 通过研究疏肝益肾方对乳腺癌小鼠肺部微环境基因表达的影响,探讨疏肝益肾方抑制乳腺癌肺转移的作用机制.方法 构建乳腺癌原位移植瘤高转移模型,随机分为生理盐水组,疏肝益肾低、中、高(0.5、1、2 g·kg-1)剂量以及多西他赛组(5 mg·kg-1),干预 28 d.HE染色观察肺组织结构情况;对转移灶进行转录组分析,通过生物信息学分析基因表达谱的GO和KEGG通路特点,筛选关键差异基因表达情况,采用qPCR和Western blot分析关键免疫基因的表达.流式细胞术检测髓源抑制细胞(Myeloid suppressor cells,MDSCs)表达情况;ELISA法检测细胞因子和趋化因子Cxcl2、GM-CSF的表达.结果 与生理盐水组相比,疏肝益肾方中、高剂量组与多西他赛组肺组织转移结节数量均有相应减少;HE染色提示肺部病理程度有所改善.疏肝益肾方高剂量组与生理盐水组的肺组织微环境有 814 个差异表达基因,其中 713 个基因下调,101 个基因上调;筛选疏肝益肾组中关键炎性介质基因Nfkbiz、Tnfaip3、Maff、Hspa1a、Hspb1、Cxcl2,与生理盐水组相比,疏肝益肾方组炎性基因显著下调(P<0.05,P<0.01),最终其结果与转录组结果趋势相符.采用Western blot在蛋白质层面进行验证,发现与生理盐水组相比,疏肝益肾方组Nfkbiz、Tnfaip3、Maff、Hspa1a和Cxcl2 蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01),但Hspb1 蛋白表达上调(P<0.01).疏肝益肾方组和多西他赛组能够抑制MDSCs表达(P<0.001),一定程度降低Cxcl2、GM-CSF的表达(P<0.05,P<0.01).结论 疏肝益肾方能抑制乳腺癌肺转移,并且调控肺部免疫微环境基因,其调控范围较广.