摘要目的 探讨清肠化湿方治疗溃疡性结肠炎(UC)的可能作用机制.方法 50 只C57BL/6 雄性小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、清肠化湿方低剂量组、清肠化湿方高剂量组及 5-氨基水杨酸(5-ASA)组.采用 3%葡聚糖硫酸钠(DSS)饮水6 d构建UC模型小鼠,第 7～8 天,撤去DSS,每日给予超纯水饮用.实验全程给予超纯水或不同药物灌胃处理:正常组、模型组给予0.2 mL超纯水,清肠化湿方低、高剂量组分别给药6、12 g·kg-1,5-ASA给药100 mg·kg-1.同时记录每日小鼠体质量及粪便性状,第 9 天结束实验.收集小鼠血清用于血清代谢组学、炎症因子表达检测;分离小鼠结肠并测量其长度,留取结肠末端进行病理学分析;分离小鼠肝脏、结肠用于后续总胆汁酸检测.结果 与正常组相比,模型组小鼠体质量及结肠长度明显下降(P<0.000 1),疾病活动指数(DAI)明显增高(P<0.000 1),血清炎症因子 IL-1β 和 TNF-α 含量明显增加(P<0.000 1),给予清肠化湿方高剂量、低剂量及 5-ASA干预后可明显缓解小鼠体质量下降、DAI升高、结肠缩短及结肠组织形态消失等现象.通过ELISA检测发现清肠化湿方不同剂量及 5-ASA干预后可降低血清中炎症因子IL-1β和TNF-α含量(P<0.01,P<0.000 1).通过LC-MS检测血清代谢物改变并进行KEGG富集分析发现,清肠化湿方干预后可明显影响初级胆汁酸合成、次级胆汁酸合成与胆汁分泌.通过总胆汁酸试剂盒检测发现,与正常组小鼠相比,模型组小鼠肝脏总胆汁酸无明显改变、血清总胆汁酸含量明显减低、结肠中总胆汁酸含量明显增加(P<0.05);给予清肠化湿方干预后可明显增加小鼠血清中总胆汁酸含量,降低结肠中总胆汁酸含量(P<0.01,P<0.05).与正常组小鼠相比,模型组小鼠血清中脱氧胆酸(DCA)和牛磺酸脱氧胆酸(TDCA)含量明显降低(P<0.05),给予清肠化湿方干预后可恢复小鼠血清中DCA、TDCA及熊去氧胆酸(UDCA)含量(P<0.01).结论 清肠化湿方能有效改善DSS诱导肠炎小鼠结肠炎症,降低免疫炎症反应,改善小鼠血清代谢及胆汁酸肠肝循环紊乱现象.