基于网络药理学探究胃安散治疗胃癌的作用机制
Exploring the Mechanism of Action of Wei-An Powder in Treating Gastric Cancer Based on Network Pharmacology
摘要目的 基于网络药理学和实验验证探究胃安散治疗胃癌的作用机制.方法 通过 TCMSP、TCM-ID等数据库筛选胃安散的活性成分,预测胃安散的作用靶点;通过GeneCards、OMIM等数据库筛选胃癌的潜在靶点;将活性成分作用靶点与胃癌潜在靶点取交集后,通过String11.0数据库构建蛋白质互作网络,并将PPI网络导入Cytoscape 3.9.0软件筛选核心靶点;通过DAVID数据库进行GO功能与KEGG代谢通路富集分析以预测作用机制;通过Pyrx软件进行分子对接验证.采用胃癌细胞AGS,通过ELISA、qPCR以及Western blot实验验证网络药理学的分析结果.结果 共筛选得到胃安散活性成分作用靶点341个,胃癌潜在靶点7 031个,取交集后共得到胃安散治疗胃癌靶点743个,其中核心靶点是TP53、AKT1、TNF和IL-6等.GO和KEGG富集分析显示胃安散主要通过癌症通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路和凋亡通路等发挥作用.分子对接结果提示,核心靶点与活性成分均具有较高的结合活性.通过细胞实验验证发现,胃安散能通过调节TP53、AKT1、TNF和IL-6治疗胃癌.结论 胃安散活性成分可通过多途径、多靶点抑制胃癌进展,为后续研究提供了参考依据.
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