摘要目的:观察钙池操纵性钙通道抑制剂SKF96365 对小鼠慢性哮喘模型气道重塑和气道高反应性的影响.方法:用鸡卵清白蛋白(OVA)致敏和激发小鼠,建立慢性哮喘模型,33只雌性BALB/c小鼠随机分为3组:对照组、哮喘组、SKF96365组,每组11只,其中SKF96365组于每次激发前30 min给予SKF96365(10mg/kg)干预.哮喘组和SKF96365组于第0、7、14 d腹腔注射(i.p)200μL致敏液(含OVA粉剂20 μg、氢氧化铝凝胶2 mg);自第21天起,腹腔注射1％戊巴比妥钠(70mg戊巴比妥钠/kg小鼠体重)麻醉小鼠后,OVA(40 μg)滴鼻(i.n),连续6周,每周3次,共18次.对照组则在相同时间给予相应剂量的生理盐水腹腔注射和滴鼻.最后一次激发后24 h,各组分别随机取5只小鼠用于检测组织病理学变化,另6只小鼠采用Buxco小动物肺功能仪检测气道高反应性.其中组织病理学检测计算杯状细胞(过碘酸希夫染色阳性,PAS+)、胶原细胞(Masson阳性)和平滑肌细胞(α-SMA阳性)阳染面积/支气管基底膜周长值来评估小鼠气道重塑;观察给予不同浓度乙酰甲胆碱雾化时的气道阻力(resistance index,RI)最大值,评估小鼠气道高反应性.结果:对照组未见PAS阳性染色区域,哮喘组和SKF96365组杯状细胞增生高于对照组(7.29 ±2.04,4.49 ±1.70 vs 0.00 ±0.00,均P＜0.01),且SKF96365组低于哮喘组(P＜0.05).Masson染色显示哮喘组和SKF96365组上皮下胶原沉积高于对照组(9.23 ± 1.41,7.30 ± 1.33 vs 1.60 ± 0.77,均P＜0.01),且SKF96365组低于哮喘组(P＜0.05).α-SMA免疫组化显示哮喘组和SKF96365组平滑肌增生肥大高于对照组(4.54 ± 1.05,3.15 ±0.57 vs 1.97 ±0.69,均P＜0.05),且SKF96365组低于哮喘组(P＜0.05).当乙酰甲胆碱(Mch)＜6.25 mg/mL时,3组小鼠气道阻力无显著差异(P＞0.05),当25 mg/mL＞Mch≥12.25 mg/mL时,哮喘组小鼠气道阻力明显大于对照组小鼠(P＜0.001),当 Mch≥25 mg/mL时,哮喘组小鼠气道阻力大于 SKF96365 组(P＜0.05).结论:采用SKF96365干预后,慢性哮喘小鼠气道重塑和气道高反应性指标均有改善,提示SKF96365可能对哮喘气道重塑和气道高反应性具有抑制作用.