摘要[目的]探讨红花清肝十三味丸(HHQG)通过激活肝细胞核因子 4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)改善肝功能的保肝作用机理.[方法]将 45 只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、CCl4 损伤组、HHQG组,每组 15 只;HHQG组小鼠灌胃剂量为 0.616 5 g/(kg·BW)的HHQG,每天 1 次,持续 7d,对照组和CCl4 损伤组灌胃等体积的无菌蒸馏水;末次灌胃 4h后,对照组小鼠腹腔注射剂量为 5 mL/(kg·BW)的橄榄油,CCl4 损伤组和HHQG组小鼠腹腔注射相同剂量的CCl4 与橄榄油混合液(CCl4∶橄榄油=1∶4,V/V)进行肝损伤造模;分别在造模后第 2、5、7 天采集各组小鼠血液及肝脏组织样本;记录各组小鼠在试验期间的体重;测定血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)及总超氧化物歧化酶(SOD)活力;采用HE染色法及Masson染色法观察肝脏病理组织学变化;应用转录组测序(RNA-seq)技术分析差异基因富集通路;利用免疫组织化学技术检测HNF4α蛋白的表达情况.[结果]与对照组相比,在造模后第 1～4 天以及第 6～7 天,CCl4 损伤组小鼠体重显著(P＜0.05)或极显著(P＜0.01 或P＜0.001)降低;与CCl4 损伤组相比,在造模后第 4 天以及第 6～7 天,HHQG组小鼠体重显著(P＜0.05)或极显著(P＜0.01)增加.与对照组相比,在造模后第 2 天,CCl4 损伤组小鼠血清ALT和AST活力极显著(P＜0.001)升高;与CCl4 损伤组相比,在造模后第 2 天,HHQG组小鼠血清ALT和AST活力显著(P＜0.05)降低.HE染色及Masson染色观察结果显示,在造模后第 2、5、7 天,与CCl4 损伤组相比,HHQG组小鼠肝脏组织损伤程度明显改善.KEGG信号通路富集分析表明,与CCl4 损伤组相比,HHQG组小鼠肝脏组织中过氧化物酶体增殖物激活受体、脂肪酸降解、脂肪酸代谢等信号通路上调,核糖体、甘油磷脂代谢、甲状腺癌症等信号通路下调.与CCl4 损伤组相比,HHQG组小鼠肝脏组织中与肝脏分化相关的基因群(HNF4α、ATF5、Cebpb等)显著上调.免疫组织化学分析显示,与CCl4 损伤组相比,在造模后第 2、5 天,HHQG组小鼠肝脏组织中HNF4α表达量明显增加.[结论]HHQG通过激活HNF4α,抑制肝脏氧化损伤、促进肝脏组织修复以及维持肝脏功能,改善小鼠肝损伤,从而发挥保肝效应.