伏立诺他对致死性烫伤大鼠生存率和心脏功能的影响及机制研究

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摘要目的:研究伏立诺他在无静脉补液条件下对致死性烫伤大鼠生存率和心脏功能的影响.方法:建立50％TBSA Ⅲ°烫伤大鼠模型,60只雄性SD大鼠随机分为假烫组(n=12):37℃水浴浸泡;烫伤组(n=24):伤后腹腔内注射0.25 mL生理盐水;SAHA组(n=24):伤后腹腔内注射SAHA(7.5 mg/kg,溶于0.25 mL 0.9％生理盐水).伤后观察6 h,各组取8只大鼠,取腹主动脉血测血浆CK-MB、TNF-α水平,处死动物取心肌组织,采用伊文斯蓝(EB)染色法检测心脏组织血管通透性,caspase-3活性试剂盒测定心肌组织内caspase-3活性,Western blot测定心肌组织内HIF-1α、iN-OS、BNIP3蛋白表达水平;各组剩余大鼠观察12h生存率.结果:烫伤组伤后12 h内全部死亡,给予SAHA处理后12 h生存率为50％,大鼠存活时间明显延长,与烫伤组比较差异有统计学意义(P＜0.05);与假烫组比较,烫伤组伤后CK-MB水平、血管通透性、TNF-α含量、caspase-3活性明显升高,HIF-1α及iNOS、BNIP3蛋白表达明显增加(均P＜0.05);而给予SAHA处理后,CK-MB水平、血管通透性、TNF-α含量、caspase-3活性明显下降,HIF-1α及iNOS、BNIP3蛋白表达明显降低,比较差异均具有统计学意义(均P＜0.05).结论:在无液体复苏条件下,SAHA能延长致死性烫伤大鼠生存时间,保护心脏功能,降低心脏血管通透性,其作用机制可能与其减轻全身炎症反应、降低caspase-3活性,抑制HIF-1α及下游靶基因iNOS、BNIP3的表达有关.