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TROP2通过内质网钙铁离子交换影响胃癌侵袭的分子机制

MOLECULAR MECHANISM OF TROP2 AFFECTING THE INVASION OF GASTRIC CANCER THROUGH CALCIUM AND IRON ION EXCHANGE IN ENDOPLASMIC RETICULUM

摘要目的 探讨人滋养层细胞表面糖蛋白2(TROP2)通过内质网钙铁离子交换影响胃癌侵袭的分子机制.方法 构建TROP2与PLOD2过表达/敲减细胞株,WB、RT-qPCR检测TROP2、PLOD2、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)、胶原蛋白I型(COL-I)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、蛋白激酶C(PKC)mRNA和蛋白的表达水平,ELISA法检测三磷酸肌醇受体(IP3R)含量,比色分析法检测Fe2+和Ca2+含量.结果 随着TROP2的表达量的变化,PLOD2、PIP2、IP3等蛋白水平随之同步变化,在PLOD2的过表达和敲减模型中,无论PLOD2如何变化,TROP2、PIP2、IP3R、PKC并无明显变化,但COL-I、HIF-1α随着PLOD2的变化同步增减.在离子水平,内质网Ca2+浓度与TROP2和PLOD2的表达量呈正相关,Fe2+浓度与TROP2和PLOD2的表达量呈负相关.结论 PLOD2上游受TROP2的钙离子信号转导通路"内质网Ca2+-Fe2+交换"调控,下游通过调控HIF1α和胶原纤维交联促进肿瘤的侵袭、转移.

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