枸杞多糖通过Nrf2/GPX4途径抑制铁死亡改善热射病大鼠结肠损伤

LBP Attenuate Heat Stroke-induced Colonic Injury in Rats by Inhibiting Ferroptosis through Nrf2/GPX4 Pathway

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摘要目的探讨枸杞多糖(LBP)对热射病大鼠结肠组织的保护作用及对Nrf2、GPX4、xCT等表达水平的影响.方法将6周龄的40只雄性SPF级大鼠随机分为空白对照(Con)组、热射病(HS)组以及枸杞多糖低、中、高[50、150、450 mg·(kg·d)-1]剂量组.Con组和HS组灌服纯水,剩余各组灌服LBP水溶液,为期4周.灌胃周期结束后,完成热射病大鼠造模并取材.通过HE染色和PAS染色观察结肠组织病理变化;采用TBA法检测血清和组织中丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;采用免疫荧光检测枸杞多糖干预后横结肠组织中Occludin和ZO-1蛋白的表达水平,Western blot检测GPX4、xCT和Nrf2蛋白的表达水平.结果与Con组相比,HS组的结肠黏膜结构被破坏.随着枸杞多糖剂量的增加,热应激所致结肠黏膜损伤程度降低(P＜0.05),结肠组织和血清中抗氧化水平逐渐恢复至Con组的水平(P＜0.05).与Con组相比,结肠组织中Occludin、ZO-1、GPX4和xCT蛋白的表达在HS组中均减少(P均＜0.05),在LBP-H组中升高(P＜0.05).同时,Nrf2蛋白水平在应激后的HS组中升高(P＜0.05),在LBP-H组中继续升高(P＜0.05).结论 LBP可激活Nrf2,并通过上调抗氧化因子GPX4和xCT抑制铁死亡过程,进而拮抗热射病模型下因紧密连接蛋白水平降低引起的大鼠结肠损伤.