摘要目的 探讨人胎盘间充质干细胞外泌体(hPMSCs-Exo)对二氧化硅(SiO2)诱导小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S)肺纤维化(PF)的作用机制.方法 采用差速超速离心法提取外泌体,采用蛋白质免疫印迹实验(Western blot)、透射电镜、纳米粒径追踪鉴定外泌体.用MTT实验检测 24h不同浓度SiO2 干预MH-S增殖细胞活力影响,结合实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测在MH-S细胞中胶原蛋白Ⅰ型(COL-Ⅰ)和α-平滑肌(α-SMA)的表达,选择SiO2 最佳刺激质量浓度进行后续实验.将 MH-S 细胞分为正常对照(Control)组、SiO2 组、SiO2+DMSO组、SiO2+PDTC组,SiO2+DMSO+hPMSCs组、SiO2+PDTC+hPMSCs组、SiO2+DMSO+hPMSCs-Exo组、SiO2+PDTC+hPMSCs-Exo组,采用RT-qPCR检测细胞炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α相对转录水平;采用Western blot 检测各组 NF-κB信号通路及细胞凋亡相关蛋白表达.结果 SiO2 刺激 MH-S 细胞后 PF 相关基因COL-Ⅰ、α-SMA 表达增高,炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6 表达增加,NF-κB通路被激活,其相关蛋白表达量上调,细胞凋亡因子表达量上调(P均＜0.01),促进了纤维化的发生;在加入抑制NF-κB信号通路抑制剂PDTC后,NF-κB通路被抑制,其相关蛋白表达量降低,炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6 表达降低,PF相关基因COL-Ⅰ、α-SMA 表达减弱,细胞凋亡率降低(P均＜0.05),PF的发展被抑制.抑制NF-κB通路后移植hPMSCs细胞和hPMSCs-Exo,PF相关基因表达降低,炎症因子释放减少(P均＜0.05),抑制了细胞凋亡,PF的发生被有效干预.结论 hPMSCs-Exo可能通过调控NF-κB信号通路来抑制矽肺PF的进展.