miR-132靶向FoxO3a抑制细胞自噬在脑出血模型大鼠中的神经保护作用

Neuroprotective effect of miR-132 in rats with intracerebral hemorrhage by targeting FOXO3a and inhibiting autophagy

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摘要目的研究微小RNA(miR)-132靶向叉形头转录因子O亚型3a(FoxO3a)抑制细胞自噬在脑出血模型大鼠中的神经保护作用.方法成年雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、miR-阴性对照(NC)组、miR-132组,后三组采用Ⅶ型胶原酶注入苍白球的方式建立脑出血模型,对照组和模型组给予生理盐水侧脑室注射,miR-NC组和miR-132组分别给予miR-NC及miR-132侧脑室注射.造模后第7d,比较各组大鼠神经功能评分的差异,苏木精-伊红染色观察血肿周围脑组织病理改变,PCR检测miR-132的表达水平,Western blot检测FoxO3a、自噬基因(Beclin-1、Atg12、LC3)的表达水平;培养PC12神经元细胞,转染miR-NC或miR-132后,采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-132靶向FoxO3a.结果在动物实验中,模型组大鼠的神经功能评分增加,血肿周围脑组织中FoxO3a、Beclin-1、Atg12、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的表达增加,miR-132的表达减少(P＜0.05);miR-132组大鼠的神经功能评分降低,血肿周围脑组织中FoxO3a、Beclin-1、Atg12、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的表达减少,miR-132的表达增加(P＜0.05).在细胞实验中,miR-132组细胞中FoxO3a的表达水平及野生型FoxO3a 3'UTR双荧光素酶报告基因的荧光活力均低于miR-NC组(P＜0.05).结论 miR-132在脑出血模型大鼠中起保护作用,靶向FoxO3a并抑制自噬是可能的分子机制.