摘要目的 探究靶向胞质分裂作用因子蛋白(dedicator of cytokinesis 2,DOCK2)蛋白在缺血性卒中(IS)大鼠脑组织中对小胶质细胞除极与神经发生的影响.方法 将大鼠随机分为假手术(Sham)组,缺血性卒中(MCAO)组,IS+LC-shNC(MCAO+LV-shNC)组,IS+LV-shDOCK2(MCAO+LV-shDOCK2)组,每组15只.7d后开展神经功能评分与Y型迷宫检测,取脑组织进行TTC染色、免疫荧光染色,取缺血侧海马组织开展RT-PCR检测、Western blot检测.结果 与Sham组相比,MCAO组与MCAO+LV-shNC组大鼠脑组织中DOCK2表达增加(P＜0.05),出现梗死区域,神经功能评分增加(P＜0.05).Y型迷宫中正确反应次数减少(P＜0.05),正确反应时间增加(P＜0.05).此外,与Sham组相比,MCAO 组与MCAO+LV-shNC组大鼠海马DG区BrdU阳性细胞数、DCX表达增加(P＜0.05),小胶质细胞活化标记物iba1表达升高(P＜0.05).小胶质细胞极化标记物中,MCAO组与MCAO+LV-shNC组CD16、TNF-a、IL-1β、iNOS mRNA 表达明显增加(P＜0.05),且 CD206、TGF-β、Arg1、Ym1mRNA 表达增加.然而,与MCAO组相比,MCAO+LV-shDOCK2组大鼠脑组织中DOCK2表达降低(P＜0.05),伴随着梗死面积减少(P＜0.05),神经功能评分减少(P＜0.05).Y型迷宫中正确反应次数增加(P＜0.05),正确反应时间减少(P＜0.05).与此同时,海马DG区BrdU阳性细胞数、DCX表达进一步增加(P＜0.05),但iba1表达降低(P＜0.05).此外,M1型小胶质细胞标记物CD16、TNF-a、IL-1β、iNOSmRNA表达减少(P＜0.05),M2型TGF-β、Arg1、Ym1 mRNA表达进一步增加(P＜0.05).结论 敲低DOCK2蛋白表达有利于抑制小胶质细胞活化,逆转M1型小胶质细胞除极,提高M2型小胶质细胞除极化,最终起到促进神经发生,发挥神经功能与学习、记忆能力改善作用.