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p150Glued缺失导致小鼠纹状体多巴胺能轴突变性

p150Glued deficiency leads to striatal dopaminergic axonal degeneration of mice

摘要目的 探讨佩里综合征相关蛋白p150Glued在小鼠中脑多巴胺能神经元及纹状体多巴胺能神经元轴突中的作用.方法 通过免疫荧光染色技术观察中脑多巴胺能神经元中特异性敲除p150Glued的cKO小鼠和对照组(Ctrl)小鼠中脑多巴胺能神经元的数目变化及纹状体中多巴胺能神经元轴突的结构.结果 cKO小鼠中脑中ALDH1A1阳性和ALDH1A1阴性多巴胺能神经元均显著丢失,纹状体中ALDH1A1阳性和ALDH1A1阴性多巴胺能神经元轴突也显著丢失.cKO小鼠纹状体中多巴胺能神经元轴突明显肿胀,且肿胀的轴突中存在异常积累的VAMT2阳性囊泡和Cathepsin D阳性结构.结论 p150Glued为多巴胺能神经元的存活及多巴胺能神经元轴突结构的完整性所必需,p150Glued缺失可导致多巴胺能神经元轴突运输功能障碍.

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