摘要目的 探讨山莨菪碱(anisodamine)延缓颅内动脉瘤(IA)疾病进展的疗效及其分子机制.方法 在体实验,30只小鼠随机分为3组:对照组、假手术组和模型组,每组10只小鼠.模型组小鼠建立IA小鼠模型.体外细胞实验,使用原代人脐静脉内皮细胞(HUVECs)进行,分为3组:对照组、脂多糖LPS组和LPS+山莨菪碱组.Western blot法检测小鼠Willis环动脉瘤血管壁组织和HUVECs细胞内质网应激相关蛋白质因子和细胞凋亡相关蛋白质因子的表达水平.ELISA法测定上述组织和细胞上清液中TNF-α和IL-1β的水平.结果 在体实验,与假手术组相比,模型组小鼠Willis环动脉瘤血管壁组织中内质网应激相关蛋白质因子转录激活因子-6(ATF6(p50))、磷酸化-丝/苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)、核转录因子κ B(NF-κ B(p-p65))亚基水平上调(P＜0.05),ATF6(p90)水平下调(P＜0.05).细胞凋亡相关蛋白质因子凋亡相关蛋白(Bax)、裂解-半胱天冬酶-3(cleaved Caspase-3)水平上调(P＜0.05),B细胞淋巴瘤相关蛋白-2(Bel-2)水平下调(P＜0.05).AKT和NF-κ B(p65)亚基水平在两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1 β)的水平上调(P＜0.05).与对照组相比,假手术组上述检测指标差异无统计学意义(P＞0.05).体外HUVECs细胞实验,与对照组相比,LPS 组 ATF6(p50)、p-AKT、NF-κ B(p-p65)亚基水平上调(P＜0.05),ATF6(p90)水平下调(P＜0.05).细胞凋亡相关蛋白质因子Bax、cleaved Caspase-3水平上调(P＜0.05),Bcl-2水平下调(P＜0.05).AKT和NF-κ B(p65)亚基水平在两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).细胞上清液中TNF-α和IL-1β的水平上调(P＜0.05).与脂多糖组相比,脂多糖+山莨菪碱组逆转了上述检测指标的水平(P＜0.05).结论 山莨菪碱可抑制ATF6通路介导的内质网应激和血管内皮细胞凋亡,或许可延缓IA疾病进展.