摘要目的 探讨干扰自噬相关基因16样1(ATG16L1)对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC-12)增殖、凋亡及自噬的调控作用.方法 通过荧光追踪法以及实时荧光定量PCR法确认干扰ATG16L1质粒在PC-12细胞中的转染效果.PC-12的分组包括对照组、模型组(MPP+处理)、ATG16L1干扰组、ATG16L1干扰空载组及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂组,处理各组细胞48 h后收集细胞.用Western blot检测α-突触核蛋白(α-syn)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化雷帕霉素(p-mTOR)蛋白的表达.采用CCK-8检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,吖啶橙染色法检测细胞自噬.结果 与ATG16L1干扰空载和ATG16L1干扰载体均成功转染PC-12细胞,与ATG16L1干扰空载组比,ATG16L1干扰组的ATG16L1 mRNA表达降低(均P＜0.05).模型组、ATG16L1干扰组和ATG16L1干扰空载组中α-syn、p-Akt、p-PI3K表达升高(均P＜0.05),p-mTOR在干扰组、空载组及PI3K抑制剂组中升高(均P＜0.05).PI3K抑制剂组的α-syn表达下降(P＜0.05),但p-Akt、p-mTOR和p-PI3K无显著变化.其他实验组相比于对照组,细胞增殖率降低、凋亡率增加、自噬减少(均P＜0.05).ATG16L1干扰组较模型组和ATG16L1干扰空载组,增殖率进一步降低,自噬减少,凋亡率降低(均P＜0.05).PI3K抑制剂组细胞增殖提高,凋亡减少,自噬增多(均＜0.05).结论 干扰ATG16L1显著影响MPP+诱导的PC-12细胞的增殖、凋亡和自噬.