换一批DNM1L基因新变异致EMPF1 1例临床表型和遗传学分析
Clinical phenotype and genetic analysis of a case of EMPF1 caused by a novel DNM1L mutation
摘要目的 探讨由DNM1L基因变异导致的线粒体和过氧化物酶体裂变缺陷型脑病1型(EMPF1)的临床表型和遗传学特点.方法 收集1例EMPF1病儿的临床资料和实验室检查结果.采用全外显子组测序(WES)检测EMPF1病儿及其父母的基因变异,并通过双脱氧测序法(Sanger法)测序对变异位点进行验证;使用生物信息学软件和氨基酸多序列对变异位点对比分析,以明确其致病性;利用蛋白三维结构模型模拟蛋白质结构和分子间作用力在变异前后的变化.结果 病儿主要表现为发育迟缓、肌张力减退和难治性癫痫.脑MRI显示双侧豆状核和背侧丘脑对称性异常信号,视频脑电图显示肌阵挛发作频繁呈持续状态.WES分析显示,病儿DNM1L基因存在c.1049G＞C(p.G350A)新发杂合错义突变,而Sanger测序验证其父母均未检测到该变异;氨基酸多序列比对结果显示,Gly350在各种属间高度保守;蛋白三维结构建模分析显示,p.G350A蛋白构象变化导致蛋白结构稳定性降低,进而影响蛋白质的功能.该变异为疑似致病性变异(PS2+PM2+PP2+PP3).结论 本文病儿的EMPF1是由DNM1L基因c.1049G＞C(p.G350A)变异所致,EMPF1主要的临床表现为精神运动迟缓、肢体瘫痪、肌张力障碍和癫痫等,综合临床表型及基因检测结果有助于该病的早期诊断.
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关键词
动力蛋白质Ⅰ线粒体脑肌病突变,误义遗传关联研究基因检测dynamin Ⅰmitochondrial encephalomyopathiesmutation,missensegenetic association studiesgenetic tes-ting
分类号
R742（神经病学与精神病学）
栏目名称
DOI
10.11712/jms.2096-5532.2024.60.077
发布时间
2024-06-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（81371499）
青岛市卫计委医药科研指导计划（2016-WJZD067）
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