摘要目的 探讨AA147能否通过激活内质网应激相关蛋白激活转录因子-6(ATF-6)对阿尔茨海默病细胞模型发挥保护作用.方法 培养孕期为17～19 d的SD大鼠胎鼠皮质神经元,用β-淀粉样蛋白(Aβ)1-42诱导建立阿尔茨海默病细胞模型.实验随机分为对照组(10 μmol/L的二甲基亚砜(DMSO)预处理神经元12 h)、Aβ1-42处理组(2 μmol/L的Aβ1-42诱导神经元24 h)、Aβ1-42+DMSO组(10 μmol/L的DMSO预处理神经元12 h后加入2 μmol/L的Aβ1-42诱导神经元24 h)、Aβ1-42+AA147组(10 μmol/L的AA147预处理神经元12 h后加入2 μmol/L的Aβ1-42诱导神经元24 h).采用CCK-8比色法、免疫荧光染色法检测各组神经元的存活率,Western blot法检测各组神经元中ATF-6及其下游蛋白p-Akt的表达情况.结果 CCK-8检测显示,各组神经元存活率差异有显著意义(F=47.42,P＜0.01),其中Aβ1-42组细胞活力较对照组明显降低(t=9.42,P＜0.05),Aβ1-42+AA147组细胞活力较Aβ1-42组明显升高(t=5.73,P＜0.05).免疫荧光染色结果显示,Aβ1-42组神经元存活数量较对照组显著降低,Aβ1-42+AA147组较Aβ1-42组显著提高,Aβ1-42+DMSO组与Aβ1-42组比较无明显差异.Western blot结果显示,各组ATF-6及p-Akt蛋白表达差异有显著性(F=11.77、26.10,P＜0.05),其中Aβ1-42组ATF-6及p-Akt蛋白表达明显低于对照组,Aβ1-42+AA147组高于Aβ1-42组,差异有统计学意义(P＜0.05),而Aβ1-42+DMSO组与Aβ1-42组比较差异无显著性(P＞0.05).结论 AA147可通过激活ATF-6及其下游信号通路p-Akt的表达发挥对阿尔茨海默病细胞模型的神经保护作用.