摘要目的 通过行为学、免疫印迹技术及免疫组织化学技术探讨大麻素Ⅱ型(CB2)受体对1-甲基-4-苯基吡啶(MPTP)诱导的慢性帕金森病(PD)模型小鼠运动功能、黑质(SN)区酪氨酸羟化酶(TH)蛋白表达及小胶质细胞和星形胶质细胞活化的影响.方法 将30只8周龄雄性C57BL/6野生型(WT)小鼠随机分为WT对照组(A组)、WT MPTP 组(B 组)、WT CB2 受体激动剂(JWH133)组(C 组)、WT MPTP+JWH133 组(D 组)和 WT MPTP+JWH133+CB2受体拮抗剂(AM630)组(E组),12只8周龄雄性CB2受体敲除(CB2-KO)C57BL/6小鼠随机分为CB2-KO对照组(F组)和CB 2-KO MPTP组(G组).模型组小鼠首先腹腔注射20 μg/(kg·d)AM630和(或)10 μg/(kg·d)JWH133,每天1次,连续注射30 d;然后腹腔注射30 mg/(kg·d)的MPTP,每周2次,持续4周.对照组小鼠腹腔注射等量的生理盐水.应用行为学实验检测各组小鼠爬杆与转棒时间,免疫印迹技术检测SN区TH蛋白的表达,免疫组织化学染色检测SN区小胶质细胞和星形胶质细胞数量和形态变化.结果 与A组相比,B组小鼠爬杆时间增加,转棒时间减少;与B组相比,D组小鼠爬杆时间减少,转棒时间增加;与D组相比,E组小鼠爬杆时间增加,转棒时间减少;与F组相比,G组小鼠爬杆时间增加,转棒时间减少.上述差异具有统计学意义(F=29.70、45.45,q=4.87～18.09,P＜0.05).与A组相比,B组小鼠SN区TH蛋白表达水平下降;与B组相比,D组小鼠SN区TH蛋白表达水平上调;与D组相比,E组小鼠SN区TH蛋白表达水平下降;与F组相比,G组小鼠SN区TH蛋白表达水平下降.上述差异具有统计学意义(F=24.88,q=5.09～8.88,P＜0.001).小鼠SN区活化的小胶质细胞和星形胶质细胞计数显示,与A组相比,B组明显增加;与B组相比,D组明显减少;与D组相比,E组明显增加;与F组相比,G组明显增加.上述差异具有统计学意义(F=269.80、708.50,q=13.29～54.78,P＜0.01).结论 激活CB2受体能够改善MPTP诱导的慢性PD模型小鼠的运动功能障碍,抑制小鼠SN区小胶质细胞和星形胶质细胞的活化.