摘要目的 探讨异荭草素(ISO)对2型糖尿病(T2DM)肺小动脉的保护作用及其机制.方法 将小鼠随机分为正常对照组和实验组,实验组给予高脂饲料及链脲佐菌素干预建立T2DM小鼠模型,喂养2月后将造模成功的小鼠随机分为模型对照组及低、中、高ISO治疗组,各10只.低、中、高ISO治疗组小鼠每天分别腹腔注射10、20、40 mg/kg的ISO,正常对照组和模型对照组腹腔注射等量5 g/L羧甲基纤维素钠,期间观察各组小鼠的一般情况、体质量、血糖改变.注射8周后处死小鼠,取肺组织,分别应用苏木精-伊红染色、Masson染色观察肺组织及肺小动脉改变,实时荧光定量PCR方法测定肺组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)及血管紧张素受体2(ACE2)mRNA表达,ELISA法检测晚期糖基化终末产物(AGEs)水平,Western Blot方法检测c-Jun氨基末端激酶(JNK)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)及其磷酸化蛋白水平.结果 与模型对照组相比,低、中、高ISO治疗组小鼠空腹血糖降低(F=30.009,P＜0.001),体质量增加(F=63.149,P＜0.001);肺部炎性细胞浸润、肺小动脉增厚、胶原纤维增多、小动脉管腔变窄均明显改善;肺组织中IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达下降(H=26.791～30.254,P＜0.001),AGEs含量减少(F=12.482,P＜0.01);血管内皮损伤指标VEGF、ET-1 mRNA表达下降,ACE2 mRNA表达升高(F=6.994～37.569,P＜0.05);JNK、ERK1/2磷酸化水平下降(F=3.890、6.518,P＜0.01).结论 ISO可以通过降低血糖、抑制炎性反应、减轻氧化应激和血管内皮细胞损伤、抑制JNK和ERK1/2信号转导通路,对抗T2DM肺小动脉病变.