人脐带间充质干细胞对ARDS小鼠肺损伤作用及机制
Effects of human umbilical cord mesenchymal stem cells on lung injury in mouse model of acute respiratory distress syndrome and the mechanism
摘要目的 探讨人脐带间充质干细胞(HUC-MSCs)对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)小鼠肺损伤的治疗作用及机制.方法 采用随机数字表法将24只C57BL/6小鼠分为对照组(C组)、ARDS模型组(LPS组)和HUC-MSCs+LPS 组(MSC组),每组8只.计算肺组织湿/干质量(W/D)比值,采用BCA法检测肺泡灌洗液(BALF)蛋白水平,瑞士-吉姆萨染色后观察BALF细胞分类和计数,苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理学改变并进行肺组织损伤评分,酶联免疫吸附试验(ELISA)法和实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测BALF和肺组织中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平,肺组织转录组测序探讨其潜在机制.结果 与 C组比较,LPS组肺泡壁增厚,肺泡腔炎症细胞浸润增多,肺损伤评分和W/D比值增高,BALF蛋白和IL-1β、IL-6、TNF-α 水平升高,肺组织 IL-1β、IL-6 和 TNF-α mRNA 表达升高(F=26.52~192.90,P<0.05);与LPS组比较,MSC组肺泡壁增厚和炎症细胞渗出改善,肺损伤评分和W/D比值降低,BALF蛋白和IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低,肺组织IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA表达降低(P<0.05).转录组测序以及qRT-PCR结果显示,MSCs可能通过降低趋化因子信号通路中的Ras相关蛋白1(Rap1a)、C-X-C基序趋化因子5(Cxcl5)和趋化因子配体20(Ccl20)因子来改善肺损伤.结论 HUC-MSCs可能通过降低肺组织中Rap1a、Cxcl5和Ccl20表达水平改善小鼠ARDS,进而减轻肺损伤.
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