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β-丙氨酸对氧糖剥夺/复氧损伤神经元作用及机制

Role and mechanism of action of β-alanine in neurons with oxygen-glucose deprivation/reoxygenation injury

摘要目的 探讨β-丙氨酸(β-Ala)/沉默调节蛋白6(SIRT6)/低氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路在氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤神经元中的作用.方法 构建大鼠皮质神经元OGD/R离体模型,采用细胞存活实验(CCK-8)方法检测β-Ala处理后神经元的存活情况;蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测β-Ala处理后各组神经元内SIRT6与HIF-1α的表达;β-Ala和SIRT6抑制剂同时处理OGD/R损伤神经元,采用Western blot方法检测各组HIF-1α蛋白的表达,CCK-8比色法检测各组神经元的存活率.以没有处理的神经元作为Control组.结果 CCK-8实验结果显示,与Control组相比,OGD/R组神经元存活率下降;与OGD/R组比,OGD/R+1 000 μmol/Lβ-Ala处理组神经元存活率明显增加(F=343.30,P<0.01).Western blot结果显示,与Control组相比,OGD/R组HIF-1α表达升高、SIRT6表达降低;与OGD/R组相比,OGD/R+β-Ala处理组HIF-1α表达降低、SIRT6表达增加(F=16.13、10.08,P<0.05).Western blot 与 CCK-8 实验结果显示,与 OGD/R+β-Ala 处理组相比,OGD/R+β-Ala+SIRT6抑制剂处理组HIF-1α表达增加(F=22.24,P<0.01),神经元存活率降低(F=33.64,P<0.01).结论 β-Ala通过调控SIRT6/HIF-1α信号通路在OGD/R引起的神经元损伤中发挥神经保护作用.

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