摘要目的 探讨高温需求因子A4(HTRA4)对子痫前期(PE)滋养层细胞增殖、迁移和侵袭的影响及机制.方法 采用低氧处理人滋养层细胞系HTR-8/SVneo和JEG3,构建PE体外模型.采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质印迹(Western blot)法检测HTRA4 mRNA和蛋白表达.利用shRNA敲低HTRA4后,采用CCK-8法、流式细胞术、划痕实验、Transwell实验和酶联免疫吸附试验(ELISA)法分别检测细胞活力、凋亡、迁移、侵袭及上皮-间质转化(EMT)标志物E-钙黏蛋白(E-Cadherin)、N-钙黏蛋白(N-Cadherin)和波形蛋白(Vi-mentin)的变化.通过STRING数据库预测HTRA4与X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的相互作用,并采用免疫双荧光染色和免疫共沉淀(Co-IP)实验验证二者的直接结合.进一步通过共转染sh-HTRA4和sh-XIAP,分析XIAP在HTRA4调控滋养层细胞功能中的作用.结果 在低氧诱导的PE细胞模型中,HIF-1α蛋白及HTRA4 mRNA和蛋白表达均显著升高(t=4.49～38.04,P＜0.05).敲低HTRA4后,滋养层细胞活力增强、凋亡率降低,迁移和侵袭能力显著提升,而且E-Cadherin水平下降,N-Cadherin与Vimentin水平升高(F=7.60～506.90,P＜0.01).HTRA4 与 XIAP存在直接结合关系;敲低HTRA4可上调XIAP表达,而同时沉默XIAP可逆转HTRA4敲低所诱导的细胞活力增强效应(F=22.11、64.83,P＜0.05).结论 HTRA4通过负调控XIAP表达,抑制滋养层细胞的增殖、迁移和侵袭能力,从而参与 PE发病.