新型电压门控型钾离子通道开放剂1025c的镇痛活性
Analgesic activity of novel voltage-gated potassium ion channel opener 1025c
摘要目的 探讨电压门控型钾离子通道(KCNQ)开放剂1025c在小鼠炎性痛、内脏痛和神经痛模型中的镇痛作用.方法 将ICR小鼠随机分为空白对照组(生理盐水10mg/kg)、阳性对照组(瑞替加滨(RTG)10 mg/kg)和不同浓度(0.5、1.0、3.0、10.0和30.0 mg/kg)1025c组,每组7只,腹腔注射相应药物30 min后向小鼠足底注射40 g/L甲醛建立炎性痛模型,观察各组舔舐左后足底时长.腹腔注射醋酸建立醋酸扭体内脏痛模型,观察各组小鼠扭体次数.C57BL/6小鼠通过离断腓总神经和胫神经、保留腓肠神经完整性建立神经损伤(SNI)模型,随机分为生理盐水组、假手术组、阳性组(RTG 10 mg/kg)、10.0 mg/kg 1025c组和30.0 mg/kg 1025c组,每组6只,SNI术后第7天开始,每天腹腔注射给予相应药物一次,对各组小鼠进行持续14 d的机械缩足反射阈值(PWMT)测试.结果 炎性痛模型急性疼痛期各给药组小鼠舔足时长与空白对照组比较差异无显著性(P>0.05);慢性疼痛期中,1.0 mg/kg及以上浓度1025c组小鼠舔足时长与空白对照组比较明显缩短,差异有统计学意义(t=4.565~9.219,P<0.05).醋酸扭体模型疼痛反应中,各给药组小鼠扭体次数较空白对照组明显减少,差异有统计学意义(t=4.287~13.060,P<0.05).SNI疼痛模型中,造模前各组小鼠PWMT比较差异无统计学意义(P>0.05);给药14 d后,10.0 mg/kg 1025c组、30.0 mg/kg 1025c组、阳性组小鼠PWMT与生理盐水组相比明显升高,差异有统计学意义(t=8.283~11.170,P<0.05).结论 1025c在小鼠炎性痛、内脏痛和神经痛疼痛模型中均表现出镇痛潜质,且10、30 mg/kg 1025c 与 10 mg/kg RTG 的镇痛效果相同.
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