摘要目的 探讨信号转导和转录激活因子 3(STAT3)抑制剂Stattic对小鼠同种异体心脏移植排斥反应的影响及机制.方法 将BALB/c小鼠(供体)皮肤移植至C57BL/6小鼠(受体),4周后取受体小鼠脾脏分离获得记忆性CD4+T细胞(CD4+Tm).将C57BL/6小鼠脾脏淋巴细胞与CD4+Tm进行混合淋巴细胞反应实验,EdU法检测Stattic对CD4+Tm细胞增殖的影响.构建C57BL/6小鼠心脏移植(HTx)模型,实验分为:Non-HTx组、HTx组、Tm/HTx组和Tm/HTx+Stattic组.每日观察小鼠移植心脏存活情况;苏木素-伊红染色观察移植心脏组织病理情况;实时荧光定量聚合酶链反应检测心脏移植组织中干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-2、IL-10和转化生长因子-β1(TGF-β1)信使RNA(mRNA)表达水平;酶联免疫吸附试验检测血清IFN-γ、IL-2、IL-10和TGF-β1含量;流式细胞术检测脾脏淋巴细胞中CD4+Tm(CD4+CD44+CD62L+)水平;蛋白质印迹法检测移植心脏组织中STAT3和p-STAT3蛋白表达水平.结果 当Stattic浓度超过 2.5 μmol/L时,可抑制CD4+Tm细胞增殖.与HTx组比较,Tm/HTx组小鼠心脏移植物存活时间缩短,心脏移植组织病理损伤加重,血清IFN-γ和IL-2含量升高,IL-10和TGF-β1含量降低,移植心脏组织IFN-γ、IL-2 mRNA相对表达量升高,IL-10和TGF-β1 mRNA相对表达量降低,脾脏淋巴细胞中CD4+Tm比例升高,移植心脏组织p-STAT3/STAT3 比值升高(均为P<0.05).与Tm/HTx组比较,Tm/HTx+Stattic组小鼠心脏移植物存活时间延长,心脏移植组织病理损伤减轻,血清中IFN-γ、IL-2含量降低,IL-10和TGF-β1含量升高,移植心脏组织中IFN-γ、IL-2 mRNA相对表达量降低,IL-10、TGF-β1 mRNA相对表达量升高,脾脏淋巴细胞中CD4+Tm比例降低,移植心脏组织p-STAT3/STAT3比值降低(均为P<0.05).结论 Stattic可延长小鼠同种异体心脏移植物的存活时间,其机制可能与抑制CD4+Tm介导的急性排斥反应有关.