摘要目的 探讨脂肪酸结合蛋白 4(FABP4)对缺氧/复氧(H/R)处理的人肾小管上皮细胞(HK-2)铁死亡的影响及作用机制.方法 体外培养HK-2细胞,经缺氧处理 24h后再复氧不同时间(1、3、6 h),实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测各时间点 HK-2细胞中脂肪酸结合蛋白 4(FABP4)信使RNA(mRNA)和蛋白水平.采用小干扰RNA技术沉默HK-2细胞中FABP4基因表达,再进行H/R(缺氧 24h复氧6h)处理,或联合Nrf2抑制剂ML385处理.采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测各组细胞增殖活性,酶联免疫吸附试验检测乳酸脱氢酶(LDH)水平,生化法检测丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和亚铁离子(Fe2+)水平,2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯荧光探针法检测活性氧簇(ROS)水平,蛋白质印迹法检测FABP4、核因子E2相关因子 2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4)和溶质载体家族 7成员11(SLC7A11)蛋白表达水平.结果 随着复氧时间的延长,HK-2细胞中FABP4 mRNA和蛋白水平均升高(均为P<0.05).H/R处理可降低细胞增殖活性,升高细胞上清液中LDH水平,同时升高HK-2细胞中MDA、Fe2+及 ROS水平,降低 GSH水平,降低 Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11蛋白水平(均为 P<0.05).沉默FABP4可升高H/R处理的HK-2细胞增殖活性(P<0.05),降低细胞中MDA、Fe2+及ROS水平,升高GSH水平,同时升高Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11蛋白水平(均为P<0.05).而联合ML385处理后可逆转FABP4基因沉默对H/R处理的HK-2细胞铁死亡的改善作用.结论 沉默FABP4可减轻H/R诱导的HK-2细胞铁死亡,其机制可能与激活Nrf2/GPX4轴有关.