经ICI治疗的肝癌肝移植术前sPD-1水平与预后相关分析
Analysis of the correlation between pre-liver transplantation sPD-1 levels and prognosis in hepatocellular carcinoma after ICI treatment
摘要目的 探讨经免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的肝细胞癌(HCC)肝移植术前血浆可溶性程序性细胞死亡蛋白 1(sPD-1)水平与预后的关系.方法 研究纳入北京清华长庚医院在 2021年 1月至 2024年 2月期间接受ICI治疗的 38例HCC肝移植受者.回顾受者ICI药物的使用情况,比较经ICI治疗患者术后HCC复发组与未复发组的临床病理特征,Kaplan-Meier法分析患者术后生存情况.收集经ICI治疗患者移植前血浆,酶联免疫吸附试验测定血浆sPD-1水平并绘制受试者工作特征曲线,探讨sPD-1表达与临床病理特征的关系并分析预后情况,比较术前不同停用ICI药物时间对sPD-1表达的影响.结果 患者使用抗程序性细胞死亡蛋白 1(PD-1)单克隆抗体、抗程序性细胞死亡蛋白配体 1(PD-L1)单克隆抗体和双特异性抗体分别为 28例(74%)、9例(24%)和 1例(3%).以术后 1年是否复发HCC为界分组,两组患者在术前甲胎蛋白水平、肿瘤数量、肿瘤最大直径、肝包膜侵犯、分化程度、Ki67指数、符合米兰标准、符合加州大学旧金山分校(UCSF)标准及肿瘤、淋巴结、转移(TNM)分期方面差异均存在统计学意义(均为P<0.05).移植前血浆sPD-1中位水平为902(318,4 406)pg/mL,复发组血浆sPD-l水平高于未复发组(P<0.05).以 2 073 pg/mL为截断值将sPD-l分为高水平组和低水平组,两组在肿瘤数量、术后住院时间和总住院时间方面差异均有统计学意义(均为P<0.05).Kaplan-Meier分析显示,sPD-1高水平组无病生存率低于sPD-1低水平组(P=0.004),而两组总体生存率差异无统计学意义(P=0.381).此外,术前ICI停药时间≤5个半衰期的患者sPD-1水平高于术前ICI停药时间>5个半衰期的患者.结论 移植前血浆sPD-1水平与预后密切相关,并可能反映了免疫微环境的动态变化.对于移植前血浆sPD-1水平较高的患者,应仔细评估肝移植的适应证和加强术后管理与随访,早期干预,尽可能地改善患者的生活质量和延长生存期.
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