摘要目的 建立一种用于临床转化研究的稳定可靠的大鼠肝移植(LT)术后脓毒症模型并分析其特征.方法 采用"二袖套法"建立SD大鼠原位LT模型,于术后3 d通过盲肠结扎穿孔(CLP)构建脓毒症模型.将SD大鼠随机分为3组:假手术组(Sham组)、LT组、LT+CLP组,每组各6只.比较各组体质量、肛温、生存率的变化,通过脓毒症评分进行评估.检测各组血液生化指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素(Urea)、肌酐(Cr)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)]与炎症因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α]水平,以及观察不同器官组织病理学与细胞凋亡变化.结果 与Sham组相比,LT组和LT+CLP组体质量均下降(均为P<0.05).LT+CLP组肛温在术后呈不断下降趋势、脓毒症评分在术后急剧升高、生存率降至16.7%,与Sham组和LT组间的差异均有统计学意义(均为P<0.05).LT+CLP 组大鼠术后 72h 内 ALT、AST、Urea、Cr、CK、LDH 及血清 IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α 水平均高于 Sham 组和LT组大鼠(均为P<0.05).LT+CLP组病理学检查显示多器官存在严重的组织结构破坏、坏死及炎症细胞浸润,脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色显示多器官细胞凋亡水平升高.结论 利用大鼠肝移植联合CLP成功构建了稳定的肝移植感染动物模型,表现出高病死率、显著多器官损伤和剧烈的炎症反应,为移植感染研究提供了理想的动物模型.
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